Форум » ЗДОРОВ\'Я ВАШОГО СОБАКИ » Хондратин, глюкозамин... » Ответить

Хондратин, глюкозамин...

Коша: Для больших пород собак - в Тернополе реально приобрести? нашла высказывание на форуме для людей, думаю, что и для собак те же яйца, но вкрутую http://forum.steelfactor.ru/index.php?showtopic=12644 Ну давай порассуждаем. Вот тебе, как говорят на Западе «кусочек информации», а дальше сам думай. Лекарственные формы и добавки, содержащие Глюкозамин и Хондратин были разработаны для больных артритом и остеохондрозом. Теоретически они должны приостановить процесс дегенерации хрящевого вещества, покрывающего суставы и может быть даже помочь его регенерации. Как это происходит: Суставный хрящ состоит из коллагена (до 40 проц., в идеале 30-35 проц.) , все остальное это вода, в которой находятся клетки – хондроциты, синтезирующие т.н протеосахариды, подавляющее количество из которых (в хряще)- это знакомые нам Глюкозамин и Хондратин. Их назначение удерживать в хряще воду и придавать ей желеобразную консистенцию. Как известно, именно эта субстанция выдавливается из хряща при давлении на сустав и создает смазывающий слой. Когда по какой-то из причин (самая распространенная – естественное старение), кол-во Глюкозамина и Хондратина уменьшается, хрящ начинает «усыхать» и разрушаться. Вот для этого и нужны ( теоретически), соответственные добавки, т.е для поддержания нужного их уровня в хряще. Теперь связки и сухожилия.( перечисленные мною травмы касаются только связок и сухожилий). В связках 80 проц. Коллагена и незначительное количество протеосахаридов из которых доминирует эластин, а Глюкозамина и Хондратина ничтожно мало. В сухожилиях 86 проц. Коллагена, а Глюкозамина и Хондратина нет вообще! Вот и решай, помогут ли онные добавки при травмах связок и сухожилий. http://www.ambull.info/forum/showthread.php?t=161 фирма 8-1 США , так и называется глюкозамин , там одна таблетка на 10 кг веса Лучше всего давай копыта говяжьи там хондроитина навалом моя сука в день ест по 3 копыта, это как наркотик ее аж тресет как увидит копыто http://www.petsinform.com/forum/viewtopic.php?t=1852&postdays=0&postorder=asc&start=0&sid=ef38373a436839f901cd1d004272a4f6 Что касается хондроитина с глюкозамином. Чтоб не вдаваться в медико-физиологические премудрости, постараюсь объяснить на простом примере: Представьте, что Вы купили участок под строительство загородного дома. Для строительства вы наняли бригаду рабочих и начали завозить кирпич. Через месяц вам звонят и сообщают, что строительство не двигается. Но связь плохая, и Вы не можете понять, какова причина задержки. Вы долго прислушиваетесь к путанным объяснениям прораба, несущимся сквозь шум и треск в телефонной трубке, и решаете, что дело в некачественном кирпиче... Вы отправляете кирпич на участок - машину за машиной. Но в конце каждой недели Вам сообщают, что "воз и ныне там". Прораб все более раздраженно орет в трубку (а может дело не в плохой связи, а прораб хохол, приехавший на заработки в литву, и ни слова по-литовски, а Вы - по-украински ). Наконец, терпение у Вас обрывается... Вы лично приезжаете на участок, и вашему обалделому взору открывается картина: Весь участок завален холмами и всхолмиями, горами и пригорками кирпича , да в такой степени, что травы под ним не видать... А строители неработоспособны, т.к. лежат в палатке (вагончике) все покотом больные пневмонией... Мораль : НЕ КИРПИЧ НУЖНО БЫЛО ВОЗИТЬ, А СТРОИТЕЛЕЙ ЛЕЧИТЬ P.S. "Маленнькая" разница: кирпич с участка, все-таки, вывезти легче, чем удалить из организма кучу шлаков в виде неусвоившегося глюкозамина и хондроитина! И это лишь малая толика проблем, связаных с метаболизмом этих препаратов в организме. Не все так красиво, как утверждают меркантильные производители ГЛЮКОЗАМИНО-, ХОНДРОИТИНО- и КАЛЬЦИЙсодержащих кормов и пищевых добавок...

Ответов - 2

Олег: Новые данные о глюкозаминсульфате Rotta Research Laboratorium, Италия 1. Введение: остеоартрит и роль глюкозаминосульфата Остеоартрит предоставляет собой дегенеративное заболевание суставов и является потенциально опасным в отношении всех периферических (синовиальных) суставов. Хотя артрит и считается органным заболеванием, в развитие которого вносят значительный вклад факторы, берущие начало в различных тканях сустава, включая субхондриальную кость, синовиальный слой и т.д., особенное внимание уделяется дегенеративным процессам протекающим в суставном хряще и представляющим собой основной фактор развития данного заболевания, при этом патогенетические процессы (биомеханические, биохимические и т.д.) остаются относительно малоизвестными. Основными клиническими проявлениями артрита являются боль и ограничение функции, а также патологические изменения структуры сустава. К сожалению, корреляция между этими проявлениями выражена слабо, особенно на ранних стадиях заболевания и в ходе ее развития, однако на конечных стадиях болезни оба фактора становятся определяющими в исходе заболевания и его лечении - хирургическом замещении сустава. Действительно, самым лучшим является определение артрита, которое учитывает сочетание патологических факторов (например, изменение структуры сустава) и боли, возникающей при работе сустава. Среди взрослых американцев (старше 30 лет), симптоматическое поражение коленного сустава фиксируется приблизительно у 6%, а бедренного сустава -приблизительно у 3%. Так как артрит является заболеванием, распространенность которого увеличивается с возрастом, в будущем, по мере старения населения его частота будет расти. Действительно, результаты эпидемиологических исследований показывают, что заболеваемость и распространенность артрита возрастают в 2-10 раз в популяциях возраста 30-64 лет, при этом в последующем этот рост не прекращается (2). В целом, частота артрита коленного сустава выше; радиографические методы исследования выявляют характерные изменения в коленном суставе у 5-15% американцев и европейцев в возрасте 35-74 лет (3). В плане инвалидности, вклад остеоартрита коленного состава сопоставим с таковым вкладом сердечно-сосудистых заболеваний и выше вклада других болезней, характерных для пожилого возраста (4). В течение последнего десятилетия исследования в области фармакотерапии артрита велись в двух основных направлениях: 1) разработка сильнодействующих и относительно безопасных симптоматических препаратов, которые могут не специфически контролировать некоторые симптомы заболевания, но которые не устраняют прогрессирование болезни (например, более нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs), такие, как коксибы (coxibs) и 2) разработка препаратов, влияющих на симптомы заболевания и структурные изменения в суставе. Глюкозаминосульфат является одним из таких препаратов. В ходе недавних исследований был выяснен механизм действия глюкозаминосульфата в случае остеоартрита. Прежде всего, глюкозаминосульфат является биологически доступным для суставных тканей, включая суставный хрящ, после системного (в том числе и орального) введения (5) с преимущественным встраиванием хондроцитами в компоненты глюкозаминосульфатных цепей непораженной хрящевой ткани, для которой, следовательно, он является предпочтительным субстратом (6). Кроме того, глюкозаминосульфат стимулирует синтез физиологических протеогликанов и снижает активность катаболически активных ферментов, включая металлопротеазы (7) 8> 9). Было показано, что подобные эффекты связаны с обратимостью отрицательных эффектов интерелейкина-1 под воздействием глюкозаминосульфата (10). Данный цитокиновый антагонизм является результатом ингибирования интерлейкин-1-зависимой внутриклеточной цепи передачи сигнала в хондроцитах, в частности, подавления активации NF-kB (п), вероятно связан с мощной антиоксидантной активностью глюкозамина (12), снижая таким образом интерлейкин-1-зависимую экспрессию ферментов, которые участвуют в воспалительных процессах и деструкции суставных тканей, таких, как металлопротеазы, индуцированная синтаза окиси азота (iNOS) и циклооксигеназа-2 (СОХ-2) (п). Неорганические сульфаты в составе глюкозаминосульфата, вероятно, вносят свой вклад в проявление его фармакологических эффектов, так как необходимы для регуляции синтеза хрящевых глюкозаминогликанов и протеогликанов; при этом их уровни в сыворотке крови возрастают после введения глюкозаминосульфата (13). 2. Клинические данные по глюкозаминосульфату при лечении остеоартрита Эффективность и безопасность применения глюкозаминосульфата при лечении остеоартрита обоснованы данными, которые приведены в трех обширных обзорах, а также результатами нескольких мета-анализов. В ходе анализа, проведенного McAlindon et al. (14) при финансовой поддержке Национального института здоровья (NIH), авторы анализа оценивали эффективность и безопасность глюкозаминосульфата и, отдельно, другого вещества хондроитинсульфата, при лечении остеоартрита. Авторы ограничили свои поиски материалов испытаний (по июнь 1999 г.) испытаниями, в которых проводилось сравнение с больными, получавшими плацебо по крайней мере в течение 4 недель, вследствие чего они рассмотрели своем обзоре результаты только 6 испытаний. Несмотря на эти ограничения, они обнаружили умеренный терапевтический эффект глюкозаминосульфата на течение остеоартрита, причем величина эффекта возрастала по мере продления периода лечения (более 4 недель). Авторы обсуждают общие вопросы качества оценки данных для рассмотренных испытаний, но их расчетная средняя оценка качества испытаний глюкозаминосульфата аналогична стандартам, которые они используют для рецензируемых статей в медицинских журналах и, вероятно, стандартам, используемым для других препаратов, применяемых при лечении остеоартрита. Кроме того, они утверждают, что асимметрия, которую они обнаружили при анализе воронкообразного графика результатов испытаний (funnel plot analysis) согласно Egger et al. (15), указывает на наличие систематической ошибки в опубликованных результатах, при этом они не цитируют Egger et al. , а также предполагают, что асимметрия воронкообразного графика (38%) является обычной для мета-анализов, опубликованных в ведущих медицинских журналах (таковая гораздо ниже в Кокрановских обзорах, которые являются более точным, см. ниже) и её причиной часто могут быть другие факторы, в том числе истинная гетерогенность (т.е. действительное различие эффектов в разных испытаниях), что очень вероятно при остеоартрите из-за различных критериев выборки больных, тяжести заболевания и методов оценки. Более того, они признают, что не смогли обнаружить неопубликованных отрицательных результатов испытаний. Несмотря на все это, авторы смогли прийти к выводу, что глюкозаминосульфат действительно оказывает эффект на симптомы остеоартрита, причем величина этого эффекта колеблется от умеренной до высокой, а также обеспечивается хорошая безопасность. Более точный и подробный мета-анализ, который охватывает период с 1966 г. по ноябрь 1999 г., был опубликован в начале 2001 г. в виде Кокрановского обзора (17). Однако, в данном анализе были рассмотрены 16 рандомизированных контролируемых испытаний, включаля и все испытания (сравнение с плацебо), которые были рассмотрены в более ранней публикации McAlindon et al., (14), а также были добавлены испытания , которые ранее не рассматривалась. Кроме того, в анализ были включены 4 клинические испытания, сравнение в которых делали с другим препаратом, а не с плацебо. Этот момент очень важен, так как стандартная симптоматическая фармакотерапия остеоартрита подразумевает использование неспецифических симптоматических препаратов, например, анальгетиков, особенно NSAID: во включенных испытаниях в качестве препарата в контрольной группе действительно использовались обычные препараты NSAID. Все испытания были рандомизированными, проводились с использованием двойной слепой оценки, большого общего количества больных - 2029 (992 получали глюкозамин и 1037 - препараты сравнения). Средняя продолжительность испытаний составила 6,25 недели, поэтому обзор отражает кратковременные симптоматические результаты при остеоартрите. В подавляющем большинстве испытаний препарат назначали орально, чаще всего в дневной дозе эквивалентный 1500 мг глюкозаминосульфата. В большинстве испытаний исследовался эффект на коленный сустав. В ходе качественной оценки согласно утвержденным методам были получены результаты, которые привели в выводам, противоположным таковым, сделанным авторами в предыдущем обзоре, где они утверждали, что в общем качество испытаний глюкозаминосульфата было также высоко (если не выше), как и испытаний NSAID при остеоартрите, при суммарных медианных баллах качества равных 9 (из 16 возможных баллов). Важно отметить выраженную тенденцию улучшения качества для большинства недавних исследований-, проведенных в 90-х годах по сравнению с исследованиями, выполненными в 80-х: медиана качества- 12 баллов против 7,5. В качестве критерия величины эффекта использовали стандартизованные разности средних (СРС), интерпретируя их следующим образом, согласно литературным данным: 0,20 - низкий эффект, 0,50 - умеренный и 0,80 или выше -выраженный. Величина объединенных СРС для степени уменьшения боли по сравнению с плацебо была очень высокой - 1,40. Для функциональной активности, которую оценивали по индексу Lequesne, она составила 0,63 и соответствовала разнице в отклонении от базального уровня по сравнению с плацебо, равной 3,5 баллам, т.е. равна смещению на один класс в тяжести заболевания по индексу Lequesne. В 4 испытаниях, где глюкозаминосульфат сравнивали с различными NSAID, он оказался равным по эффективности двум и превышал два других препарата NSAID. при этом значение объединенных ССР составило 0,86 (3 испытания) и 0,32 (2 испытания) по индексу Lequesne, что указывает на тенденцию в плане преимущества глюкозаминосульфата; авторы предположили, что это является, вероятно, основополагающим моментом. Авторы Кокрановского обзора пришли к выводу, что степень безопасности глюкозаминосульфата очень высока. Они сделали заключение о том, что имеются веские доказательства эффективности и безопасности глюкозаминосульфата при лечении остеоартрита. В частности, авторы отметили, что все испытания, кроме одного, выполнены с применением препарата глюкозаминосульфата, а результаты одного испытания с использованием глюкозаминогидрохлорида, которые были менее или, по крайней мере, не столь обнадёживающими (установлена более высокая вариабельность), говорят о том, что применение оригинального препарата глюкозамина и наличие сульфатов могут быть важными факторами. Наконец, они отметили, что необходимо провести клинические испытания для оценки долговременной эффективности и безопасности глюкозаминосульфата. Недавно были опубликованы данные третьего мета-анализа (19), в котором отдельно оценивались эффективность и безопасность глюкозаминосульфата и хондроитинсульфата. Анализировались данные только рандомизированных испытаний с использованием двойного слепого метода и плацебо в качестве контроля (таким образом исключался контроль по препарату сравнения), глюкозаминосульфат назначался орально больным с остеоартритом коленного сустава, результаты испытаний оценивали новейшими методами. Поэтому, в данный мета-анализ оказалось возможно включить данные только 7 испытаний глюкозаминосульфата, 3 из которых были включены в ранее выполнявшиеся мета-анализы JAMA и Кокрановского обзора. Преимуществом данного анализа является то, что в нем учтены проблемы, обозначенные в вышеупомянутых работах, а именно, в период их проведения были даны рекомендации о том, что необходимы а) дальнейшие высококачественные крупномасштабные испытания и б) долговременные клинические испытания. Эти рекомендации были полностью учтены в ходе двух независимых, высококачественных, долговременных испытаний с применением глюкозаминосульфата, результаты которых были опубликованы в 2001 г. в журналах Lancet (20) и Archives of Internal Medicine (21), следовательно, они не могли быть рассмотрены в обзоре JAMA и в Кокрановском обзоре. Проанализированы данные, полученные при лечении 1020 больных глюкозаминосульфатом. Средний балл качества этих испытаний был высоким - 90% согласно принятому для них методу оценки качества. В ходе долговременных (3 года) испытаний глюкозаминосульфата (20'21) были получены данные, которые с высокой статистической достоверностью говорят о том, что данный препарат является высокоэффективным в плане структурных изменений (по данным радиографического измерения степени сужения суставной полости), причем данные обоих крупномасштабных испытаний согласуются. Величина эффекта на данный параметр варьировала от низкого до умеренного, при переводе в естественные единицы был показан статистически значимый клинический эффект. Данные для оценки клинического эффекта хондроитинсульфата были недостаточны. Согласно совокупным критериям оценки, которые применялись в этом метаанализе, глюкозаминосульфат оказывает благоприятный симптоматический эффект при остеоартрите, как в кратковременных, так и в долговременных испытаниях. Соответствующая величина эффекта оказалась ниже таковой, рассчитанной в обзоре JAMA и Кокрановском обзоре, так как, по словам авторов, были приняты более строгие условия включения данных в мета-анализ и более консервативная модель. В отличие от предшествующего мета-анализа JAMA, авторы исключили любое влияние систематической ошибки, связанной с преимущественной публикацией положительных результатов исследований, на достоверность полученных результатов. Ниже приводятся подробности касательно долговременных испытаний. В первом испытании (20) принимали участие 212 больных (средний возраст 66 лет, 76% женщины) с остеоартритом коленного сустава, которые были отобраны случайным образом и получали орально глюкозаминосульфат в дневной дозе 1500 мг орально или плацебо в течение 3 лет. Данные оценивали двойным слепым методом . Степень заболевания в плане выраженности симптомов и структурных изменений варьировала от низкой до умеренной. По истечении 3 лет, отмечалось значительное симптоматическое улучшение (оценка по индексу WOMAC для степени выраженности болевого синдрома и функции сустава) у больных, получавших глюкозаминосульфат, по сравнению с группой, получавшей плацебо. Изменение глобального индекса указывало на приблизительно 10% ухудшение симптомов у больных, получавших плацебо, и улучшение у больных, получавших глюкозаминосульфат, причем как у тех, для кого было намерение применить вмешательство (intention-to-treat), так и у тех, кто был внесен в соответствии с протоколом (per-protocol completers), достигая у последних довольно высокого значения - 25%. Впервые показано, что такой достоверный симптоматический эффект сопровождался достоверным структурным эффектом. Основным критерием оценки структурного эффекта было выбрано сужение суставной щели (ССЩ). которое определяли методом цифрового анализа изображения ширины суставной щели (ШСЩ) медиальной тибио-феморальной области сустава, а также визуальной оценки (при помощи лупы) в точке максимального сужения суставной щели. Стандартизованные рентгенограммы передне-задней области нагруженного сустава при полном разгибании ноги в коленном суставе были сделаны в начале испытания и по истечении 1 - 3 лет используя методы, современные данному испытанию. В группе плацебо отмечено ежегодное среднее уменьшение ШСЩ на 0,1 мм, что согласуется с опубликованными данными о структурном прогрессировании остеоартрита, в то время как у больных, получавших глюкозаминосульфат, в среднем сужение суставной щели не отмечалось, межгрупповые различия в конце испытания были статистически достоверны. Более того, у 30% больных на плацебо отмечалось серьезное среднее уменьшение ШСЩ более чем на 0,5 мм, что может означать инвалидность в будущем, по сравнению с 15% больных на глюкозаминосульфате (р= 0.013). Не отмечено статистически значимых различий по частоте или характеру побочных эффектов в группах больных, получавших глюкозаминсульфат и плацебо. В ходе лабораторных исследований не выявлено достоверных органных или функциональных нарушений. Согласно четким требованиям редактора и рецензентов, авторы данной статьи предупреждают о том, что результаты испытаний не следует распространять на нестандартизированные препараты, состав которых варьируется в широких пределах и которые, как утверждают производители, содержат глюкозамин. Их исследование относится только к стандартному препарату глюкозаминосульфата. В сопровождающей редакторской статье глюкозаминосульфат был назван возможным началом новой эры в лечении остеоартрита, а испытание, проведенное Reginster et al. - вехой в изучении данной болезни. Brayere et al. опубликовали два полных отчета, основанные на результатах испытаний, выполненных Reginster et al. В первом отчете(23) они показали слабую корреляцию между симптомами заболевания и структурными параметрами сустава, измеренными радиографически, что было широко описано в литературе о прогрессировании остеоартрита. Однако, установлена умеренная значимая корреляция между интенсивностью боли в колене и ССЩ. Интересно отметить то, что симптоматический эффект глюкозаминосульфата был значимым независимо от базального уровня структурного поражение сустава и прогрессирования болезни. Последний момент был описан во втором отчете (24): у больных с наименее выраженными структурными повреждениями на базальном уровне отмечалось самое высокое ССЩ после 3 лет на плацебо, при этом у таких больных наиболее выражен структурный эффект глюкозаминосульфата. Во втором испытании, которые провели Pavelka et aJ. (21), были независимо подтверждены результаты работы Reginster et al., причем в этом испытании протокол был практически идентичным: 202 больных с остеоартритом коленного сустава, средний возраст 62 года, 78% - женщины. На протяжении 3 лет испытания отмечалось постоянное симптоматическое улучшение, согласно индексу Lequesne (от слабовыраженных до умеренных - 8-9 баллов) у больных, которые получали глюкозаминосульфат. Это улучшение достигалось в течение первого года лечения и оставалось на постоянном уровне до его окончания, характер улучшения достоверно отличался от такового у больных на плацебо. По истечении 3 лет, уменьшение боли, снижение ограничения функции и подвижности сустава по индексу WOMAC и его субшкалам, а также по индексу Lequesne у больных, получавших глюкозаминосульфат были достоверными по сравнению с аналогичными показателями у больных получавших плацебо, при этом величина эффекта была сопоставима с отмеченной в испытании Reginster et al. В этом испытании также наблюдали высокую структуральную активность, что было подтверждено общепринятыми методами, причем выраженность эффекта была аналогичной: отмечено ежегодное прогрессирующее ССЩ в группе плацебо, в то время как в группе, глюкозаминосульфата в среднем ШСЩ не уменьшалась. Количество больных с уменьшением ШСЩ более 0,5 мм составило 14% в группе плацебо и только 5% в группе, получавшей глюкозаминосульфат (р=0,05). При анализе данных радиографического исследования в сравнении с данными предыдущей работы было установлено, что число пациентов в плохими показателями числа остеофитов (идентификация по утвержденному радиографическому атласу) в группе плацебо было в 3 раза больше, чем в группе больных, получавших глюкозаминосульфат. Показатели безопасности были аналогичными в обеих группах (с глюкозаминсульфатом и плацебо), что подробно описано в публикации. Приводится утверждение подобное заявлению из работы Reginster et al., с тем, чтобы предупредить о невозможности экстраполяции полученных результатов на препараты тлюкозамина отличные от оригинального препарата глюкозаминосульфата, который использовался в данной работе. Интересно отметить, что данные по структурному эффекту препарата, полученные как в работе Reginster et al., так и в работе Pavelka et al., были повергнуты сомнению, так как в обеих работах использовались рентгенограммы коленного сустава в положении стоя (полное выпрямление). Хотя для того времени такой подход был "золотым стандартом", рекомендованным в научных руководствах, в то время как корректность ни одной позднее предложенной методики еще не оценивалась в соответствующих испытаниях, была выдвинута гипотеза о том, что в результате уменьшения боли под воздействием глюкозаминосульфата по сравнению с плацебо меняется положение костей в коленном суставе (особенно при полном выпрямлении), что может привести в искажению оценки ССЩ и преувеличению межгрупповых различий. Хотя критики и признавали выраженный долговременный симптоматический эффект глюкозаминосульфата, который до этого не наблюдался при лечении другими препаратами, авторы обеих испытаний долговременных эффектов глюкозаминосульфата, сначала Pavelka et al. (работа которого после появления критических замечаний была опубликована в полном объеме) затем и в совместном реферате (25) в ходе дальнейшей обработки своих результатов по структурному эффекту глюкозаминосульфата красиво показали, что уменьшение боли никак не опровергает снижение степени ССЩ. Согласно данным испытаний и мета-анализов, степень безопасности глюкозаминосульфата довольно высокая. В ходе кратковременных клинических испытаний нежелательные побочные эффекты наблюдались лишь у 6-12% больных, препарат был отменен по этой причине менее чем у 4% больных. В плане нежелательных побочных эффектов не отмечено достоверной разницы между плацебо и глюкозаминосульфатом, а также случаями отмены препарата, связанными с обеспечением безопасности. Напротив, в сравнительных клинических испытаниях, особенно относительно желудочно-кишечного тракта, частота нежелательных побочных эффектов была всегда достоверно выше в группе сравнения, в которой больные получали NSAED, чем в группе больных, получавших глюкозаминосульфат. Во всех испытаниях характер нежелательных эффектов был аналогичным в группе плацебо и глюкозаминосульфата. Кроме того, в большинстве отмеченных случаев побочные эффекты были невыраженными и преходящими. Долговременные базовые клинические испытания важны, так как в ходе таких испытаний оценивается безопасность глюкозаминосульфата при длительном применении, что очень редко или вообще никогда не описывается для других препаратов, используемых при лечении данного заболевания. Степень безопасности глюкозаминосульфата при долговременном применении была аналогичной таковой, приведенной в испытаниях его кратковременного воздействия, при этом слабое, умеренное и преходящее побочное действие в группе больных, получавших глюкозаминосульфат, отмечалось с такой же частотой, как и в группе плацебо. Во всех проведенных кратковременных и долговременных испытаниях изменения в результатах общих лабораторных анализов при лечении глюкозаминосульфатом не выявлены. Фактически, механизм действия глюкозамина не предполагает его токсичности. В отличие от общепринятых препаратовNSAID, глюкозамин не ингибирует циклооксигеназу первого типа (СОХ-1). что объясняет гораздо более высокую степень безопасности глюкозаминосульфата в плане желудочно-кишечного тракта. Так как глюкозамин является аминомоносахаридом, следовательно, с точки зрения безопасности следует обратить внимание на обмен глюкозы. В недавно проведенных экспериментах на животных, которым внутривенного вводили дозы препарата гораздо выше фармакологических, было показано, что данное соединение может повышать инсулиновую резистентность в результате сложных взаимодействий с так называемой гексозаминовой последовательностью реакций, которая представляет собой альтернативный путь глюкозного метаболизма. Однако, в двух недавних испытаниях, в которых очень высокие дозы глюкозаминосульфата вводили людям внутривенно или даже внутриартериально, было установлено, что данный механизм, вероятно, не работает в человеческом организме, т.е. глюкозаминосульфат не оказывал влияния на чувствительность, секрецию и активность инсулина. Действительно, недавно было показано, глюкозаминосульфат не влияет на уровень глюкозы в плазме крови, взятой натощак, даже у больных с высоким базальным уровнем глюкозы, как при кратковременном приеме, так и в ходе долговременного испытания, проведенного Reginster et al., причем в этом испытании даже была отмечена тенденция к снижению данного показателя в среднем. В ходе испытания Pavelko et al. у 4 больных развился диабет, но 3 из них были в группе плацебо и только один получал глюкозаминосульфат. В самом последнем испытании (30) принимали участие 26 пожилых пациентов в диабетом 2 типа, которые в течение 90 дней получали ежедневно 1500 мг глюкозаминосульфата и 1200 мг хондроитинсульфата или плацебо (рандомизированная выборка, двойной слепой метод). В течение испытания терапия диабета не менялась ни у одного больного. Не отмечено достоверных различий между группами по уровню гемоглобина Aic после лечения, а также значительных внутригрупповых различий до и после лечения. Остеоартрит является хроническим заболеванием, которое развивается преимущественно у пожилых, которые могут одновременно проходить курс лечения от других болезней. Глюкозамин не конкурирует с другими препаратами в плане всасывания, а после всасывания не связывается с белками плазмы. Метаболически, данное эндогенное вещество встраивается преимущественно в протеогиканы или деградируется вне системы цитохромных ферментов. Таким образом, предполагается, что в силу своих физико-химических, фармакокинетических и метаболических особенностей глюкозамин обладает низким потенциалом для взаимодействия с другими лекарственными средствами. 3. Выводы Полученные на настоящий момент клинические данные говорят о том, что глюкозаминосульфат предоставляет новые возможности в лечении остеоартрита, особенно у пожилых пациентов. Впервые появился лекарственный препарат, который безопасен при долговременном приеме, с тем, чтобы замедлить прогрессирование заболевания, как в отношении симптоматических проявлений, так и в отношении структурных изменений тканей сустава. Это предполагает радикальные изменения в сознании врачей и больных в плане долговременного лечения остеоартрита, когда становится возможным более легкий подход, который может включать одновременное лечение одного или нескольких сопутствующих заболеваний, и появляется уверенность в фоновой терапии, обеспечивающей долговременный контроль над болезнью у больных, реагирующих на данный препарат. 1. Felson DT, Zhang Y. An update on the epidemiology of knee and hip osteoarthritis with a view to prevention. Arthritis Rheum. 1998;41:1343-1355. 2.Oliveira SA, Felson DT, Reed JI, Cirillo PA, Walker AM. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis among patients in a health maintenance organisation. Arthritis Rheum. 1995;38:1134-1141 3. Pendleton A, Arden N, Dougados M, et al. EULAR recommendations for the management of knee osteoarthritis: report of a task force of the StandingCommittee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2000;59:936-944. 4. Guccione AA, Felson DT, Anderson JJ, et al. The effects of specific medical conditions on the functional limitations of elders in the Framingham Study. Am J Public Health. 1994;84:351-358 5. Setnikar I, Rovati LC. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate: a review. Arzneimittelforschung 2001; 51: 699-725 6. Noyszewski EA, Wroblewski K, Dodge GR, et al. Preferential incorporation of glucosamine into the galactosamine moieties of chondroitin sulfates in articular cartilage explants. Arthritis Rheum 2001;44:1089-1095 7. Bassleer C, Rovati LC, Franchimont P. Glucosamine sulfate stimulates proteoglycan production in human chondrocytes in vitro. Osteoarthritis Cartilage 1998;6:427-434 8. Piperno M, Reboul P, Helio Le Graverand MP, et al. Glucosamine sulfate modulates dysregulated activities of human osteoarthritic chondrocytes in vitro. Osteoarthritis Cartilage 2000;8:207-212 9. Dodge GR, Jimenez SA, Glucosamine sulfate modulates the levels of aggrecan and matrix metalloproteinase-3 synthesized by cultured human osteoarthritis articular chondrocytes, Osteoarthritis Cartilage 2003 11, 424-432 10. Yaron I, Shirazi I, Judovich R, Yaron M. Glucosamine sulfate inhibits nitric oxide and stromelysin production in cartilage cultures and reverses IL-1 inhibition of osteoarthritic articular cartilage synthesis. Ann Rheum Dis 2001;60 (Suppl.):50

Олег: Оральные хондропротекторные агенты Синовиальный сустав состоит из различных тканей. Глубокое знание анатомии и физиологии сустава необходимо для понимания как функционируют хондропротеторные агенты. Синовиальный сустав состоит из гиалинового хряща, синовиальной мембраны, синовиальной жидкости, субхондриального участка кости и окружающих поддерживающих структур. Большинство медленно действующих хондропротекторных агентов воздействуют на гиалиновый хрящ. Также оральные хондропротекторные агенты имеют противоспалительное действие и могут оказывать влияние на структуру и функцию хряща. Гиалиновый хрящ Гиалиновый хрящ состоит преимущественно (более чем на 95%) из экстрацеллюлярного матрикса и относительного небольшого числа хондроцитов, которые поддерживают ткань сустава путем секреции коллагена и протеогликанов, которые формируют экстрацеллюлярный матрикс. Матрикс, в свою очередь, детерминирует тип формируемого хряща и обеспечивает хондроциты необходимым окружением (средой). Взаимосвязь между коллагеном и протеогликанами отвечает за прочность, упругость и эластичность хряща. Свойства гиалинового хряща являются определяющими для нормальной физиологии сустава. Изменения в матриксе, такие как деградация протеогликанов и коллагена, могут быть пусковым механизмом в патогенезе таких суставных заболеваний как остеоартрит. Синовиальные мембрана и жидкость Синовиальная мембрана - внутренний выстилающий слой капсулы сустава. Существует два типа синовицитов в синовиальной мембране. Клетки типа-А похожи на макрофагов и имеют как секреторные, так и фагоцитарные свойства. Клетки типа-В подобны фибробластам и продуцируют гиалуронан. Оба типа клеток секретируют специфические цитокины. Синовиальная мембрана действует не просто как барьер для синовиальной жидкости, она необходима для нормальной продукции жидкости и ее обмена. Синовиальная жидкость функционирует как смазка сустава, отвечает за питание и защиту, и таким образом является важным фактором в здоровье сустава. Активность большинства хондропротекторных агентов направлена непосредственно на синовиальную мембрану, синовиальную жидкость и/или гиалиновый хрящ. Хондропротекторные агенты Наибольший интерес в ветеринарной медицине вызывают поражения таких тканей сустава, как гиалиновый хрящ и синовиальная мембрана. Традиционным для терапии суставных расстройств, считается симптоматическое лечение с возможным хирургическим вмешательством. Также возможно применение физиотерапии и противовоспалительных средств (нестероидных противовоспалительных препаратов или кортикостероидов). Накопление знаний в области биохимии тканей сустава увеличило интерес к возможностям модулирования метаболизма в тканях сустава, что делает лечение заболеваний сустава более полноценным и более специфичным, чем это было прежде. Термин хондропротекторные агенты был использован для описания соединений, которые теоретически могут функционировать как стимуляторы синтетических свойств хондроцитов и синовицитов, снижать действие разрушающих энзимов (металлопротеазы) в суставе и ингибировать образование фибрина и тромбов в периартикулярных тканях. К настоящему моменту не существует какой-то одной молекулы, которая способна удовлетворить все три критерия (особенно первые два). Однако, комбинация хондропротекторных агентов имеет потенциальную способность удовлетворить эти три критерия. Многие соединения, включаемые в эту комбинацию, являются эндогенными молекулами суставных тканей или другие, имеющие молекулярную структуру, сходную с молекулярной структурой эндогенных молекул. В последнее время существует увеличенный интерес к хондропротекторным агентам. Номенклатура Термин "хондропротекторный агент" в настоящее время используется в ветеринарной медицине и применяется к соединениям, воздействующим на метаболизм хряща. В результате, некоторые исследователи предложили хондропротекторные агенты заменить на термин "замедляющие процесс", видоизменяющие заболевание агенты. В этой статье хондропротекторными агентами называют широкий ряд агентов, предназначенных для видоизменения структуры хряща; замедляющими процесс агентами вещества, которые замедляют или дают обратный ход прогрессированию остеоартритов. Глюкозамина гидрохлорид, хондроитин сульфат, аскорбат марганца Наиболее часто использыемый оральный хондропротекторный агент в ветеринарной медицине - запатентованная комбинация глюкозамина гидрохлорида, хондроитин сульфата и аскорбата марганца (CosequinТ; Nutramax Laboratories, Baltimore, MD). Эта хондропротекторная комбинация была изучена на людях с остеоартритом коленного сустава и была одобрена как эффективная. Глюкозамина гидрохлорид Глюкозамин является амино сахаром - не гликозаминогликаном, который имеет различные физические и биохимические свойства. Снижение синтеза глюкозамина хондроцитами замешано в уменьшении количества гликозаминогликанов матрикса при ранних стадиях остеоартрита. Изучение клеточной культуры подтвердило, что глюкозамин оказывает стимулирующий эффект на хондроциты, что заставляет их секретировать увеличенное количество нормального коллагена и протеогликанов. Биодоступность глюкозамина улучшается, если он представлен в форме соли (сульфата или гидрохлорида). Глюкозамина сульфат и глюкозамина гидрохлорид эффективны, когда даются в чистом виде. Однако, N-ацетил глюкозамин в культуре клеток менее эффективен по сравнению с другими продуктами глюкозамина. Все функции люкозамина направлены на стимулирование метаболизма гиалинового хряща, и он не имеет явного катаболического эффекта на суставной матрикс. Хондроитин сульфат Хондроитин сульфат - гликозаминогликан, представленный в некоторых тканях тела, ингибирует разрушение хряща. Специфичная очищенная формула хондроитин сульфата была использована в исследованиях. Существует два типа хондроитн сульфата. Хондроитин-4-сульфат, у которого сульфогруппа расположена у 4 атома углерода N-ацетилгалактозаминового остатка, извлекается преимущественно из тканей млекопитающих. Хондроитин-6-сульфат, у которого сульфогруппа расположена у 6 атома углерода, извлекается преимущественно из акульего хряща. Эти два типа хондроитин сульфата неодинаковы и имеют различные молекулярный вес, потенциальную биодоступность и чистоту. Хондроитин-4-сульфат - самый обильный гликозаиногликан в гиалиновом хряще растущего млекопитающего. Эта форма хондроитина структурно важна, так как она связывается с коллагеном в матриксе хряща, способствуя упругости и влагоудерживающим свойствам хряща. С возрастом хондроциты секретируют меньшее количество хондроитин-4-сульфата и большее количество других гликозаминогликанов (кератин сульфат). Такие изменения в матриксе хряща вовлечены в начало развития и прогрессирование дегенеративных процессов внутри хряща. Исследования в культуре клеток показали, что экзогенно поступающий хондроитин сульфат конкурентно ингибирует действие металлопротеаз в матриксе хряща, тем самым снижая деградацию коллагена и протеогликанов. У людей применение хондроитин сульфата приводило к снижению дозы нестероидных противовоспалительных медикаментов. Хондроитин сульфат крупная молекула и его оральная абсорбция была оспорена некоторыми исследователями. Однако, введенный орально, радиомеченный хондроитин сульфат более чем на 70% абсорбируется неизмененным. После орального введения высококачественного натрий хондроитин сульфата происходит значительное увеличение количества гликозаминогликанов в плазме. Хондроитин сульфат играет важную роль во многих тканях тела. Было исследовано его влияние на сердечно-сосудистую систему. Хондроитин сульфат высвобождается тромбоцитами для нормального контроля за свертываемостью крови. Снижение уровня эндогенного хондроитин сульфата, связанное с заболеванием или возрастом, вовлечено в патологическое образование окклюзивных тромбов в микроваскуляризации органов. Предотвражение образования этих тромбов может быть полезным для синовиальной мембраны и субхондриальных участков кости. Это действие на микроваскуляризацию вместе с ингибированием металлопротеаз через модулирование интерлейкина-3 удовлетворяет части определения хондропротекторных агентов. Марганца аскорбат Марганца аскорбат необходимый элемент, который действует на рост и развитие некоторых соединительных тканей. Марганца аскорбат - необходимый кофактор в синтезе гликозаминогликанов, и при добавлении глюкозамина эффективность продукции гликозаминогликанов стимулируется. В добавление, дефицит марганца является лимитирующим фактором в синтезе хряща и синовиальной жидкости. Был также предположен его положительный эффект как антиоксиданта. В виде соли марганца аскорбат хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта. Не было отмечено никаких токсических побочных эффектов. Клинические эффекты и эффективность Ни глюкозамин, ни хондроитин сульфат, ни марганца аскорбат по отдельности не удовлетворяют трем критериям, предъявленным к хондропротекторным агентам. Совместное применение глюкозамина и хондроитин сульфата комбинирует анаболический эффект сначала и антикатаболический эффект после, что приводит к увеличению количества здорового хряща и нормальной синовиальной жидкости. Различные механизмы действия глюкозамина и хондроитин сульфата обеспечивают скорее синергичным, чем взаимодополняющим эффектом, так как оба агента эндогенные соединения. В добавление, хондроитин сульфат обладает экстрацеллюлярными свойствами, необнаруженными у глюкозамина. Возможный синергичный эффект был устанолвлен в изучении радиомеченной культуры клеток при помощи сыворотки собак, получавших глюкозамина гидрохлорид, хондроитин сульфат и марганца аскорбат в капсулах в течение месяца. Эта комбинация используется в ветеринарии последние 5 лет преимущественно для лечения дегенеративных заболеваний суставов. Заболевание модифицирующий эффект у собак с заболеванием краниальных крестовидных связок было недавно установлено. Тяжесть дегенеративного заболевания была сокращена, и состояние сустава вернулось к более нормальному физиологическому состоянию у собак, проходящих лечение, по сравнению с собаками, не прошедшими курс лечения. В другом исследовании комбинация глюкозамина гидрохлорида, хондроитин сульфата и марганца аскорбата уменьшала воспаление и хромоту у собак с синовитом.



полная версия страницы